永劫无间中角色的选择直接影响玩家的战斗体验和团队配合效果。天海（和尚）是单挑能力最强的英雄，金钟罩技能可防御或震飞敌人武器，大招变身金刚后伤害极高，适合单排和多人排位。宁红夜的小技能能破解敌人蓄力，擅长先手偷袭和远程压制，单挑表现突出。迦南的隐身技能赋予其极高容错率，适合快速切入或撤离战场，但需注意其刺客定位对操作要求较高。火男季沧海的大招可连续释放火球，范围伤害显著，熟练后能实现一打三的逆转。胡桃作为群体治疗角色，上手难度低且团队收益高，是多人排位的稳定选择。
新手玩家建议优先选择容错率高的角色。天海的综合生存能力和反打机制使其成为最佳入门选择，魂玉搭配以生命和防御属性为主。胡桃的辅助定位能降低团队压力，通过治疗和护盾提升持续作战能力。若偏好灵活打法，迦南的瞬移和隐身可提供更多战术空间，但需掌握技能衔接时机。远程爱好者可选特木尔，其风之精灵的软控效果能有效限制敌人行动，尤其克制远程对手。
团队阵容搭配需兼顾控制、输出和生存。三排模式中，胡桃+天海+迦南的组合兼具治疗、控场和机动性，适合稳扎稳打的战术。若追求爆发，可将迦南替换为宁红夜以强化先手能力。特木尔与天海或季沧海的组合则侧重范围压制，利用沙暴和火球覆盖战场。单排环境下，天海和宁红夜的强度较高，前者依赖大招扭转局势，后者通过控制创造输出窗口。
妖刀姬的爆发伤害和技能无敌帧对时机把握要求严格，适合进阶玩家。殷紫萍的续命术和免疫僵直效果在单排中表现亮眼，但需合理分配怒气资源。武田信忠的缴械机制能压制依赖武器的对手，但需注意技能冷却间隙。所有角色均有独特定位，建议通过实战测试手感，最终选择符合个人战斗风格的角色。阔刀和长枪适合天海等近战角色，配合磐石反击可高效反制敌人。匕首与迦南的隐身特性契合，能实现快速刺杀。远程武器如火炮和弓箭推荐搭配宁红夜或特木尔，利用控制技能保证命中率。魂玉选择应优先强化角色核心机制，例如天海侧重防御，季沧海专注怒气回复。
